国际、多中心Ⅲ期研究DASISION研究比较了达沙替尼（100 mg qd）和标准剂量IM作 为519例费城染色体（PH）阳性、 新诊 断CML-CP患者一线治疗药物的疗效。结果显示，达沙替尼组3年时的MR4.0反应率（35%对22%）、MR4.5反应率（22%对12%）明显高于IM组；达沙替尼组获得MMR的中位时间为14.7个月，明显优于IM组的29.8个月（图）。达沙替尼组和IM组随访3年分别有8例和13例患者进入AP/BP。由此可见，DASISION研究3年随访结果显示，达沙替尼作为新诊断CML-CP患者的一线药物治疗，可使患者获得更快、更深层的反应，以及更少患者进展至AP/BP 。该研究结果支持达沙替尼100 mg qd作为新诊断CML-CP患者的一线治疗药物。
 

　　此外，Ⅲ期BELA试验数据显示，与IM组相比，伯舒替尼一线治疗CML-CP患者在12个月时获得了更高的MMR率，更快达到完全细胞遗传学缓解（CCyR）和MMR，随访2年时有更少患者进展至AP/BP。ENESTnd研究结果随访4年的结果也显示，与IM一线治疗相比，3个月时不同BCR-ABL水平患者的MMR累计发生率在尼洛替尼组更高，MMR、MR4和MR4.5获得率更高，PFS和OS率也更高，此外 还可使更少患者进展至AP/BP，更少发生突变。
 

　　上述数据表明，与一代TKI相比，二代TKI的使用具有使患者更快达到更深层的分子学反应，更少进展至AP/BP，更少发生突变等优势。目前，达沙替尼等二代TKI已获得美国食品与药物管理局（FDA）批准用于初诊CML-CP的一线治疗。而且，二代TKI一线治疗的长期生存数据会在之后的数年内陆续公布，结果非常令人期待。
 

　　CML治疗的现状与展望
 

　　会议最后北京大学人民医院黄晓军教授对CML在我国的现状进行了精辟论述。
 

　　CML在我国是一种常见的血液学恶性疾病，其诊疗已越来越趋向于规范化。在诊断方面，骨髓形态学、细胞遗传学和分子学检测对CML的诊断具有重要价值，目前只有典型的临床症状加上PH+和（或）BCR-ABL+才能确定CML的诊断。在治疗方面，IM等TKI在CML患者中的应用比例逐年升高，TKI的应用大大减少了疾病进展。2011年中国学者的一项临床研究显示，对于年龄小于55岁、初诊CML小于1年的CML-CP患者，IM治疗的疗效优于干细胞移植治疗。该证据支持IM作为中国CML患者的选择之一。
 

　　同时，2013年中国CML指南也指出，如IM一线治疗的疗效欠佳或治疗失败，患者可从更换二代TKI治疗中获益，且研究发现规范化监测遗传学和分子学有利于早期识别治疗反应欠佳和失败的CML患者。
 

　　结合对TKI药物的停药研究、停药指标的评述，黄晓军教授指出，从目前的情况看来，二代TKI的使用使CML的药物性治愈成为可能。同时，他也指出目前仍存在两个亟待解决的问题：即二代TKI治疗CML 3个月时，若BCR-ABL＞10%，则下一步治疗如何选择？以及获得CMR是否意味着获得治愈而可以停药？还是需要更深的缓解，如MR4.5、MR5？
 

　　在会议的讨论环节中，与会专家还对临床上IM及二代TKI如何选择，其他药物对TKI药物的影响以及TKI药物的停药等热点问题进行了热烈、深入讨论，使参会者受益匪浅。
 

　　■ 小结
 

　　CML是我国常见的一种血液肿瘤，且我国患者具有年轻化的特点，因而这部分患者的治疗尤为必要。在CML的诊治过程中，临床医生应结合我国国情，进行规范化诊疗。TKI的应用已大大延长了CML患者的生存，研究发现二代TKI的使用能使CML的药物性治愈成为可能，值得今后深入研究探索。

来源：药品资讯网信息中心