2013年欧洲心脏病学会年会（ESC 2013）公布的Hokusai-VTE研究数据显示，新型口服抗凝血剂—Xa因子抑制剂依杜沙班（edoxaban）预防急性症状性静脉血栓栓塞疗效不劣于华法林（warfarin）。
急性症状性静脉血栓栓塞（VTE）患者标准治疗与新型口服抗凝剂（NOACs）对比的试验共有4项。第一种试验药物是凝血酶抑制剂达比加群，即4年前的RECOVER试验研究；其次是2种因子Xa抑制剂，分别在EINSTEIN-DVT和EINSTEIN-PE中进行研究；较近的是阿哌沙班，在AMPLIFY试验中进行。HOKUSAI-VTE是上述所有试验中最大的一项，共随机纳入8240名患者。现将试验结果总结如下：
1）在预防症状性或致命性VTE复发方面，初始肝素抗凝治疗后采用依杜沙班与采用华法林相比，呈非劣效性；
2）通过12个月随访和不同治疗期确定疗效的非劣效性；
3）就治疗期重大或临床相关非重大出血的主要安全性结果而言，依杜沙班优于维生素K拮抗剂（VKA）华法林；
4）全剂量（60mg，每日一次）和减剂量（30mg，每日一次）依杜沙班的疗效和安全性相似，后者用于体重<60kg或肌酐清除率降低（CrCl≥30及≤50 ml/min）的患者；
5）在事先规定的“严重PE”亚群患者中，依杜沙班效应似乎优于华法林。
虽然HOKUSAI-VTE在很大程度上与其他VTE的NOAC试验的纳入/排除标准和结果定义相同，但它也有一些独特的设计和患者群特点，这些特点值得特别关注：
1）这是唯一一项允许采用灵活抗凝治疗时间的研究（3到12个月之间），目的是模拟“真实”条件；
2）所有患者，不管采用何种实际治疗时间，均被随访12个月（大大长于其他多数试验），并纳入校正后的ITT分析；
3）华法林组治疗窗内时间（TTR）以各参与中心为中心进行了跟踪，将结果盲式反馈给研究人员，以保证华法林治疗的高质量；
4）这是首次明确使用成像和生物标志工具对急性PE患者进行风险分层的研究，也是首次测试依杜沙班治疗事先定义的“严重”PE亚群患者效应的研究。
如何解读HOKUSAI-VTE结果，并将其应用到与RECOVER、EINSTEIN和AMPLIFY等试验的比较中？就效应而言，与包含VKA和低分子量肝素的标准疗法相比，所有NOACs均呈非劣效性（同时也呈非优效性）。在安全性方面（出血并发症），相对于常规治疗，他们也呈非劣效性，也可能优于常规治疗；到目前为止，阿哌沙班的安全性最佳。与利伐沙班或阿哌沙班不同（但与达比加群类似），依杜沙班开始时并非作为单药使用，而是在“传统”的肠道外（皮下或静脉）肝素初始治疗后使用。
这种治疗方案对DVT或“不严重”PE患者可能不太方便，特别是在立即或早期出院及门诊治疗情况下。另一方面，过去的DVT或PE家庭治疗试验也已成功地实现了从肝素治疗到VKA治疗的转换。而且，对初始时间就给患者使用新药存在疑虑的医生来说，开始时用低分子量肝素，然后在形势完全得到控制时马上转换到NOAC，这样的过程会舒服些。在住院最初几个小时或几天内，医生对病人血液动力学稳定性不确定的情况下尤其如此。
HOKUSAI-VTE对急性VTE NOACs治疗大样本随机对照试验计划作了总结。研究共纳入27000多名病人，几乎是15年前低分子量肝素试验所纳入人数的4倍。这些试验是成功的，药物也已通过了首次有效性和安全性试验。第二步严峻考验，即其在“现实生活”中的价值及特定临床环境中的应用，利伐沙班已经获得相关的试验批准，其他3种药物的试验也可能会在几个月后获批。除证实其在日常条件下的有效性和安全性外，NOACs还必须在其令人关注的队列研究和管理试验中证明自身高昂成本的合理性，例如展示病人治疗满意度、生活质量改善、住院时间缩短、重大出血并发症导致再次住院数量下降等等。
背景：
急性静脉血栓栓塞（VTE）需要起效快、耐受良好、效果持久的疗法。依杜沙班是最新的口服因子Xa抑制剂，剂量每天一次（OD）。
方法：
Hokusai VTE是一项针对急性症状性VTE患者的随机双盲试验，评估最初肝素疗程后，60 mg依杜沙班OD与华法林（目标INR：2-3）治疗对症状性VTE复发的影响。根据就医诊断（PE vs. DVT）、基线风险因素（临时VTE风险因素vs.所有其他因素）和依杜沙班剂量调整（低体重、肌酐清除率降低和/或使用强P-gp抑制剂），对合格病人进行分层。研究设计允许采取灵活的治疗时间，分3、6或12个月，以反映通常的临床实践。但所有患者随访时间均为12个月。主要效应结果是症状性DVT复发、非致命PE和致命PE等的综合结果。主要安全性结果为临床相关出血（重大出血或临床相关非重大出血）。由不知情委员会对所有疑似效应结果和安全性事件作出裁决。主要分析以修改后的意向治疗人群首次事件时间为基础，使用Cox比例风险模型。通过其他分析评估治疗时间（3、6或12个月）、指数事件（DVT或PE）和PE严重程度的影响。
结果：
2010年1月至2012年9月，随机纳入39个国家453家临床基地的8292名患者。研究人群基线特征和风险因素与早先发布的研究具有可比性。中位暴露时间7个月，末次随访时间为2013年4月。已获得230项主要结果事件，以满足研究假说的试验需要。数据库于2013年6月最终数据提交时实施锁定。
结论：
Hokusai VTE研究结果将解决治疗及长期预防急性症状性VTE患者VTE复发时，依杜沙班相对于华法林的效应、安全性和耐受性问题。
来源：药品资讯网信息中心
