控制血清磷水平对终末期肾病ESRD患者非常重要,目前临床普遍使用磷酸盐结合剂来治疗高磷血症。常用的磷酸盐结合剂有3类：（1）含铝结合剂：长期服用可导致铝骨病、难治性小细胞性贫血和痴呆等，需动态监测血铝水平；（2）含钙结合剂：会加重高血钙，导致转移性钙化和血管钙化；（3）非钙型结合剂：降血磷的同时不破坏体内钙的平衡，目前成为临床关注的焦点之一。

　　一项系统回顾和Meta-分析表明，与含钙磷酸盐结合剂相比，非钙型磷结合剂与慢性肾脏病（CKD）患者全因死亡率降低有关。该研究7月19日在线发表于《柳叶刀》杂志。
 

　　德国科堡医院（Klinikum Coburg）肾病科主任Markus Ketteler教授评论说，“这一结果为该领域中临床研究者存疑的问题提供了支持。正如改善全球肾脏病预后指南推荐在CKD矿物质和骨代谢紊乱中提到的，高钙血症和血管钙化高危的患者应限制使用含钙磷酸盐结合剂。我们还不知道是否存在含钙结合剂最大耐受剂量的安全阈值，以及是否可以与不同的结合剂合理联合使用。”
 

　　研究概述
 

　　多伦多大学SoPHie A.Jamal博士与同事共同完成这项系统回顾，更新了他们2009年对含钙和非钙型结合剂对CKD患者死亡率影响的一项Meta-分析，将2008.8.1—2012.10.22期间发表的文章进行了纳入了新的系统回顾。文章来源于Medline、Embase、国际药学文摘（IPA）、Cochrane随机对照试验注册中心和CINAHL多个数据库。入选标准为比较含钙和非钙型磷酸盐结合剂的随机和非随机对照试验文献，任何语言的文献均可。采用DL随机效应模型（DerSimonian and Laird random effects models）来评价全因死亡率，该模型允许汇集来自随机试验的数据结果作为主要结局指标。
 

　　847份报告中有8份报告符合入选标准，其中包括5项随机试验。这些研究被添加到之前的Meta-分析中（10项研究，其中9项随机试验）。11项随机试验（4622例）将死亡率作为结局指标，接受非钙型结合剂的患者全因死亡率较服用含钙结合剂的患者减少22%（RR 0.78，95％CI 0.61-0.98）。
 

　　“这项系统评价包含了CKD患者服用含钙和非钙型磷酸盐结合剂的风险和获益的现有全部数据”， Ketteler指出，“相对于结局事件的数量，本研究样本量是足够大的。为合并高磷酸盐血症的CKD患者使用非钙型结合剂受益提供了很强的证据。”
 

　　同时，他指出了研究的多方面的局限，包括原始研究内在的局限。例如，现有数据没有吧心血管死亡率从全因死亡率中分离出来，没有把每一种磷酸盐结合剂的风险单独列出。研究者一致认为，还需要进一步研究，来确定死亡的原因，以及不同非钙型磷酸盐结合剂的死亡率之间的区别。
 

　　“虽然有这项系统评价，但我们还不知道非钙型磷酸盐结合剂是否有较大的获益，及高磷酸血症的CKD患者服用含钙磷酸盐结合剂是否会立即造成伤害”，Ketteler说，“这具有经济意义，因为使用非钙型磷酸盐结合剂将提高CKD治疗成本。”他建议针对血清磷酸盐水平正常或略高于正常高限的非透析磷酸盐潴留患者进行一项随机安慰剂对照试验，看其临床结局如何。高磷酸血症的CKD患者临床结局应该包括死亡率和心血管事件，可能发展为终末期肾病。纳入标准还应该加上成纤维细胞生长因子23（FGF23）水平，FGF23是一种在生理和病理状态调节磷酸盐水平的激素。
 

　　在随后的评论中，西班牙的Alberto Ortiz和Maria Dolores Sanchez-Nio教授称这项研究是一个潜在的“游戏规则颠覆者”，“医生将根据这项Meta-分析，重新评估磷酸盐结合剂的成本效益，改变其选择。”2014年，非钙型磷酸盐结合剂专利到期后，其成本将下降。

来源：药品资讯网信息中心