德克萨斯大学健康科学中心的一项研究发现，一种化合物可抑制五羟色胺5-HT的“继发性”再摄取，进而提高脑内5-HT水平。这项发表于《神经科学》J Neurosci 2013 Jun 19;3325:10534-43的最新研究提示了抗抑郁治疗的潜在新靶点。
5-HT是一种携带化学信号的神经递质，它与机体的愉快感相关。临床工作中，选择性5-HT再摄取抑制剂SSRIs常被用于抗抑郁治疗，其作用机制为抑制脑内特异性5-HT“真空吸尘器”5-HT转运体，SERT的再摄取作用，提高脑脊液循环中的5-HT水平。
微妙的平衡
“5-HT由脑内神经元释放，”医学院生理及药理学教授Lyn Daws博士指出，“太多或者太少对机体都是坏事。一般的观点认为，5-HT不足与抑郁有关，这正是我们认为百优解一类的药物能起到抗抑郁作用的原因。”
SSRIs类药物常见的问题是，很多抑郁患者服药后症状改善很轻微，甚至没有治疗效果。研究发现，在SSRIs类药物抑制SERT的活动时，它们并没有阻断其他的“吸尘器”，即其他再摄取机制。“直到现在，我们对于后备的5-HT再摄取机制仍然颇为头疼，”Lyn Daws称，“我们不是最早发现它们的，但我们最早发现它们限制了SSRIs类药物的抗抑郁效应。本项研究最早向世人展示，同时阻断这些后备的再摄取机制可以增强SSRI的抗抑郁样效应。”
“5-HT天花板”
即使SERT的活动被抑制，特异性5-HT“吸尘器”学名为有机阳离子转运体仍然控制着脑内5-HT升高的最大限度，也限制着患者通过抗抑郁治疗所能获得的最大临床收益，Dr. Daws称。
“目前，我们并没有打算将这种名为decynium-22的化合物应用于临床试验。我们需要通过这种化合物识别抗抑郁治疗的新靶点，并通过医学化学手段研发新的分子，以阻断继发的再摄取机制。”
来源：药品资讯网信息中心
