随着癌症向可控慢病演变，在未来的临床试验中，关注药品不良反应将是一个永恒的话题

　　在很长的一段时间里，提及肿瘤临床用药，多数患者会关心药物的疗效，以及关注延长的生存期。但今天很多患者在用药时，还会关心另外一个问题——药源性疾病。

　　世界卫生组织的最新数据显示，在所有的癌症患者中，最终死于癌症本身的患者仅有1/3，还有1/3的患者死于并发症，另有大于1/3的患者死于因药品使用不当产生的疾病。这是记者在近日召开的“2013抗肿瘤药物药源性疾病与安全用药北京论坛”上获得的消息。

　　那么，如何能够通过有效的手段，最大限度遏制药品在产生效用后带来的危害呢？会上，多数专家认为，依据现阶段我国已有的数据分析，虽然完善各项药品安全的法律法规起到了至关重要的作用，减少了药品在生产和流通中的安全隐患，但还有一些安全隐患靠制度无法解决，只能依靠药物Ⅳ期临床试验数据指导临床合理用药，但遗憾的是我国可以掌握的肿瘤药物Ⅳ期数据非常有限。

　　中国医学科学院肿瘤医院副院长石远凯解释说，临床Ⅱ期、Ⅲ期试验数据多半反映药品的研发成果，Ⅳ期临床数据才能暴露药品不良反应（ADR）和罕见问题。“我们的当务之急是通过大样本试验，经过长期的临床随访，观测出肿瘤药品临床不良反应，早日制定出具有‘中国特色’的肿瘤药品使用指南，避免肿瘤药物药源性疾病的发生。”

　　“非癌症”死亡

　　10年前，癌症两个字等同于死亡，因为患者一经被检出，会在短短数月内死去，这个时候医生关注的重点在于药品的疗效，以及能否延长患者的生存期限，很少有人会关心药物不良反应及其引发的其他疾病。但随着肿瘤患者生存期的延长，人们开始探秘肿瘤药品带来的药源性疾病。

　　国家卫生计生委药政司司长张宗久说，由药品引发的隐性疾病在短期内很难观测，所以在肿瘤治疗技术有限的时期，很难追踪由药品引发的另类疾病，而是过多地关注某种药品对某种疾病的疗效。但随着医学技术的不断发展，以及靶向药物的诞生，使得癌症患者的生存期大大延长，很多患者可以终生带瘤生存。这个时候，如果单纯考虑药品的疗效，而忽略药品在使用中的安全问题，就会使得一些癌症患者死于非癌症。

　　实际上，癌症患者死于非癌症的事件在临床上常有发生。2013年美国癌症研究学会（AACR）年会发布的最新研究结果表明，癌症患者51%死于癌症，而49%死于非癌症的其他疾病，首要死因为心血管疾病。

　　研究人员还发现，癌症患者生存期越长，死于其他疾病的风险越大：癌症确诊后，5年内32.8％死于其他疾病，20年后62.7％死于其他疾病。针对这项研究结果，石远凯表示：“近一半的癌症患者因其他原因死亡，提示医生和患者必须改善疾病管理方式。我们不能仅关注对癌症的重点治疗，而忽略癌症患者其他疾病的产生，对待癌症患者依然需要关注其整体健康。”

　　Ⅳ期临床数据缺失

　　实际上，人们对药物安全的认识是一个不断发展的过程。1984年，加拿大行业小说之王阿瑟·黑利就在《烈药》中描述到，上个世纪50年代初到80年代末，美国和全球医药界广大卫生工作者对药物不良反应缺乏认识，出现了海豹胎等新生儿畸形事件，另外很多无效的药品引发患者再次染病。但他在书的结尾对临床药学人员寄予厚望，并指出人们对药物的清晰认识会给临床带来巨大利益。30年过去了，黑利的推理成为了现实，人们对药物不良反应的掌握让患者真正获益。

　　药物临床试验主要分为4个阶段，但只有Ⅳ期临床试验才能观测出新药广泛使用下的疗效和不良反应。

　　例如，近年来由我国肿瘤内科创始人孙燕院士带领团队，自主研发的针对晚期或转移性非小细胞肺癌的盐酸埃克替尼，经过Ⅲ期试验批准上市后仍然坚持跟踪完成药物Ⅳ期临床试验，并与其他同类产品进行对照试验。目前可以掌握的数据显示，埃克替尼的不良反应发生率为６０．５％，明显低于吉非替尼的７０．４％，两组皮疹发生率分别为４０．０％和４９．２％，腹泻发生率分别是１８．５％和２７．６％。

　　但遗憾的是，埃克替尼仅仅算作个案，我国反映肿瘤药物Ⅳ期临床试验的数据甚少。石远凯认为，药物临床试验不言而喻是医学进步的重要表现，是人类战胜疾病必须经历的一个环节，随着癌症向可控慢病演变，在未来的临床试验中，关注药品不良反应将是一个永恒的话题。

　　ADR监测并非一蹴而就

　　医学技术的提高延长了人类寿命，但医学的主题不仅是治疗，还有重视预防和医疗安全，只有这样人类的生存质量才能得到不断提高。

　　肿瘤医生对各种临床药品应该认识到什么程度？北京宣武医院肺癌中心主任支修益说，这就像2003年非典时，其实很多国家对冠状病毒的分析非常健全，他们把病毒进行精细的分类，检测完病毒后可以快速定位，分析出疾病范围以及传播途径。肿瘤药物的不良反应情况与病毒管理体系一样，需要大量的临床医生和药学人员进行长期跟踪监测，更需要依靠专业医生扩大临床研究范围，合理确定临床观察时期。

　　张宗久指出，肿瘤药源性疾病相关数据很难获得，需要长期的临床跟踪分析，而有效的数据必须有大量的临床实证研究、循证医学证据进行证明。“另外，不仅是肿瘤用药，所有的药物都需要建立这种管理体系，有些药品现阶段没有出现问题，不能证明该药品就永远没有问题。无论是制药企业还是临床专家，都要重视Ⅳ期临床试验。”

　　当务之急是通过大样本试验，经过长期的临床随访，观测肿瘤药品临床不良反应，早日制定具有“中国特色”的肿瘤药品使用指南，避免肿瘤药物药源性疾病的发生。

来源：医药经济报　　作者：胡睿