新的ALK抑制剂-alectinib用于治疗ALK基因重排的非小细胞肺癌患者，其对Crizotinib耐药的患者仍然有效。它能显著减少脑转移，此前尚未发现其他药物有此疗效。

　　在2013年欧洲癌症大会上，来自美国加州大学健康科学临床的Sai-Hong Ignatius Ou教授报告了alectinib的最新研究数据。

 
　　他强调：对疾病进展的NSCLC患者而言，alectinib减少肿瘤脑转移是首次发现。这些患者通常会接受放疗或者手术，而脑转移常常是致命的。之前我们无计可施，但是现在这些研究发现患者可能有新的生机。
 

　　Crizotinib敏感和Crizotinib耐药人群
 

　　Crizotinib是全球迄今为止唯一治疗ALK阳性的晚期NSCLC的ALK抑制剂。其在美国被批准用于任意阶段治疗，而在欧洲被批准用于二线治疗。在一项3期试验中发现对ALK基因重排的晚期NSCLC患者，Crizotinib疗效优于标准化疗。详细资讯：Xalkori对ALK+晚期NSCLC疗效显著
 

　　但是接受Crizotinib治疗的患者多数在平均8个月内疾病进展，因而需要更有效的ALK抑制剂，Ou教授如是说。他解释到其报告的1期alectinib试验结果是治疗的开端，可将晚期和耐药的NSCLC治疗向前推进。
 

　　研究具体内容：

 
　　研究中从美国6个地区招募了47例对Crizotinib耐药的患者。所有入组的志愿者均有一项ALK的重排且Crizotinib治疗失败，但是未曾接受其他ALK抑制剂治疗。所有患者均存在无症状的脑转移，包括软脑膜癌，但无激素治疗情况下，临床症状稳定超过2周。
 

　　在这项剂量渐增的研究中，患者接受一天两次的alectinib，计量分别是300 mg, 460 mg, 600 mg, 760 mg或者900mg直至疾病进展或无临床受益。主要研究目的是为2期试验摸索剂量。最终决定使用一天两次600mg的剂量。
 

　　至今通过肿瘤萎缩、无新的病灶或已有肿瘤无生长来评估的总体反应率相对不错—在所有队列中达到了54.5%，Ou教授说道，alectinib每天两次600mg或更大剂量时，ORR是59.5%。该研究仍在进行，中位持续时间尚未达到。“但是目前已经超过了4个月。”Ou教授声称。
 

　　在美国启动的试验中，参与Alectinib治疗的对Crizotinib耐药的ALK-阳性NSCLC患者在被纳入2期试验之前，在Crizotinib治疗失败后必需接受活组织检查；在alectinib治疗后病情再度进展时也必需接受活组织检查。
 

　　全球2期试验Accalia G2L正在积极招募患者。Ou教授表示罗氏公司正计划3期头对头地比较alectinib和crizotinib试验，次要终点是脑转移复发时间。最早在2014年启动。
 

　　减少脑转移
 

　　Ou教授指出，这项研究的另一个重要发现是alectinib显著减少脑转移。在NSCLC患者脑转移对照组中真正未达到需求。作为晚期“肿瘤逃逸”现象，患者脑部出现肿瘤进展。一般发生在7-8个月期间，这是由于全身控制良好的患者体内分子亚群中Crizotinib选择压力所致。
 

　　在基线时，47例患者中有21例有中枢神经系统转移，对这一规模的研究而言是异乎寻常得高。“我们研究开始时就有诸多脑转移的患者，但是只有4例患者由于疾病进展脱离研究，其余患者均有效”Ou教授报道。在alectinib治疗前和治疗后，使用MRI扫描检查脑转移的患者。3周后在治疗前62.5px的病灶萎缩了47%。
 

　　两例肿瘤细胞浸润至脑膜内的软脑膜癌患者治疗反应良好，其中一例患者接受姑息治疗使用，脊髓液转移灶清除提示他达到了疾病完全缓解。这个不吸烟的29岁患者同病魔斗争了7年，由于发生了软脑膜癌，她出现面部麻木和中风样表现，但是接受alectinib治疗6周内，她症状消失，病情好转。
 

　　根据Ou教授所说，alectinib不同于其它治疗NSCLC药物，是因为它有很好脑组织渗透性，能穿越血脑屏障，在脑组织内达到更高的浓度。不幸的是，Crizotinib治疗时，肿瘤有很强的选择压力，Crizotinib在体内多器官实现了对肿瘤的很好克制，但这些克制事实上促进脑肿瘤发生。
 

　　在下月召开的世界肺癌大会时会公布alectinib治疗ALK阳性NSCLC患者脑转移的临床疗效的更多信息。
 

　　专家观点：

 
　　尽管1期试验研究的病例数少，这一新的ALK抑制剂的疗效令人感兴趣。

 
　　来自意大利BolognaAzienda USL Bellaria-Maggiore医学肿瘤科的Alba A.Brandes教授表示。“靶向药物在治疗脑转移中的角色仍充满挑战”，她说“但是其他药物的信息和肿瘤的类型似乎指向同一方向，这提示特定肿瘤类型生物敏感性—如ALK突变或EGFR突变的NSCLC， HER2阳性的乳腺癌和BRAF突变的黑色素瘤—比转移的部位更为重要。”
 

　　“此外，在未来的临床实验中，即便crizotinib治疗失败，由于抗ALK药物的特定活性，脑转移的患者不应被排除在外。“她说。
 

　　来自澳大利亚维也纳大学，同时也作为EORTC脑肿瘤组联合主席的Matthias Preusser教授对此研究表示欢迎。他解释道：半数NSCLC患者会发生脑转移，局部治疗如放疗、立体定向放射外科和神经外科切除是治疗晚期病例的经典方案。他说：“系统治疗的数据有限，由于血脑屏障的存在，许多药物不能在脑组织内达到足够的药效浓度。”
 

　　“应该祝贺作者们招募脑转移的NSCLC患者参与早期试验，在之前的多数临床实验中，这类患者不幸地拒之门外。“Dr. Preusser补充道。

来源：药品资讯网信息中心